从GLP-1到环肽：一文读懂多肽药物合成的“分子锚桩”选型逻辑

近年来，以司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1受体激动剂类药物因其显著的降糖减重功效而火爆全球，多肽药物已进入黄金发展期。在多肽固相合成（SPPS）工艺中，固相载体树脂是肽链生长的物理支撑，更是决定多肽C端化学形式（游离酸或酰胺）与合成效率的“分子锚桩”。选对树脂，是成功合成目标多肽的第一步，也是决定纯化难度与生产成本的关键一步。

西宝生物提供固相肽合成树脂、寡核苷酸合成树脂、酶固定化树脂及色谱分离树脂，产品线覆盖从Fmoc到Boc策略、从多肽到寡核苷酸的系列固相载体，咨询电话400-021-8158。

固相合成法的基础是作为载体的高分子材料，这种材料一般为100~200目或200~400目的光滑圆球，骨架为低交联度的聚苯乙火希，在骨架上再引入氯甲基、氨甲基、羟甲基、三苯基、二苯甲月安基等多种多样的反应性基团。

树脂名称	目标产物	连接键类型	装载方式（第一氨基酸）	切割条件
Wang树脂	C端游离羧酸（肽酸）	对烷氧基苄醇酯键	DIC/HOBT/DMAP催化酯化	95% TFA
2-CTC树脂	C端游离羧酸（肽酸）	三苯甲基氯（弱碱成酯）	DIEA直接亲核取代	1% TFA/DCM（极温和）
Rink Amide树脂	C端伯酰胺	苯氧基酰胺键	脱Fmoc后，羧基与氨基偶联	95% TFA
Rink Amide-MBHA树脂	C端伯酰胺	带乙酰氨基间隔臂	同Rink Amide	95% TFA
PAL树脂	C端伯酰胺	二甲氧基-苯氧基戊酸酰胺	同Rink Amide	标准TFA（条件稍强）
Sieber树脂	保护肽酰胺片段	呫吨基linker	同Rink Amide	1% TFA（超温和）

经济通用。适合常规短肽，但对Cys、His需防消旋，C端含Gly/Pro时需警惕DKP副反应。

近乎定量装载，零消旋风险。切割极温和，完美适配含Cys、Pro、His及磷酸化/糖基化等酸敏感修饰的复杂肽。

合成C端酰胺的黄金标准。Fmoc形式稳定易储存，适合绝大多数常规肽酰胺。

稳定性优于普通Rink。间隔臂设计使其能在更苛刻条件下保持完整，特别推荐用于含Trp、Met、Cys等敏感侧链的肽。

Rink的升级版，酸稳定性更佳。尤其适合长肽（>20个残基）或复杂序列，能有效提升粗肽纯度。

超酸敏感。空间位阻小，专为合成部分保护的肽酰胺片段或极酸不稳定序列设计。

树脂载量指每克树脂所能连接氨基酸的最大毫摩尔数（mmol/g），通常为0.1至1.0 mmol/g。

常规短肽（<20 aa） ：推荐 0.4-0.6 mmol/g，平衡产量与纯度。

长肽或困难序列（>20 aa，富含Val、Ile、Tyr等） ：强烈建议使用 0.1-0.25 mmol/g 的低载量树脂。低载量能有效降低肽链间的聚集效应，是提高长肽粗品纯度的最有效手段。

小规模高产量需求：可选用 0.7-1.0 mmol/g 高载量，但需注意偶联效率可能下降。

基于上述选型原则，西宝生物提供固相合成载体，支持1% 和2%DVB标准交联及100-200/200-400目常规粒径。全流程质量管控，确保每批次产品的溶胀度、粒度分布及功能团含量高度一致，保障合成工艺的重复性。部分产品列表如下：

货号	产品名称	交联度(%)	粒径(目)	基团负载量(mmol/g)
AJN0001	Merrifield树脂	1，2	100~200， 200～400	0.5~2.0
AJN0002	Wang树脂	1，2	100~200， 200～400	0.5~3.0
AJN0003	苄醇树脂	1，2	100~200， 200～400	0.5~3.0
AJN0004	胺甲基(AM)树脂	1，2	100~200， 200～400	0.5~3.0
AJN0005	MBHA树脂	1，2	100~200， 200～400	0.3~1.5
AJN0006	三苯基甲基氯树脂	1，2	100~200， 200～400	0.4~1.6
AJN0007	Rink 酸树脂	1，2	100~200， 200～400	0.3~1.2
AJN0008	Rink 酰胺树脂	1，2	100~200， 200～400	0.3~1.0
AJN0009	Rink 酰胺－MBHA	1，2	100~200， 200～400	0.3~0.8
AJN0010	磺酰氯树脂	1，2	100~200， 200～400	1.0~3.0

如果您对于粒径和载量有特殊要求，支持按需定制，欢迎致电400-021-8158或者联系我司的销售团队。