疫苗佐剂：疫苗效力的隐形推手

疫苗佐剂是一种能够增强并调节机体对疫苗抗原免疫应答的物质，既可直接加入疫苗中，也可与疫苗抗原联合使用。佐剂如同疫苗的“隐形推手”，能提高疫苗的功效。然而，佐剂也可能伴随一些不良反应，例如发热等，因此，在疫苗上市之前，对佐剂的评估是不可或缺的步骤。

疫苗佐剂的主要作用是提高抗原的免疫原性，改变免疫应答类型，并延长免疫反应的持久性。

- 延长抗原在淋巴结中的暴露时间，使免疫细胞有更多机会与抗原接触并产生免疫反应。

- 促进抗原递送至免疫细胞，提高抗原的摄取和提呈效率。

- 激发先天免疫系统，引发非特异性免疫应答，为特异性免疫应答的启动创造条件。

- 促进细胞因子释放，调节免疫细胞的活化和增殖。

- 激发自然杀伤细胞，增强对病毒感染。

- 促进抗原特异性T细胞反应，增强细胞免疫应答。

疫苗佐剂种类丰富，分类方法也各不相同。按化学成分可分为：铝盐佐剂、蛋白类佐剂、核酸类佐剂、含脂类佐剂和混合佐剂等几类。按类型将其分为：颗粒型和非颗粒型佐剂。颗粒型包括：铝盐(磷酸铝)、油包水(弗氏佐剂)或水包油乳剂、脂质体、纳米颗粒、病毒体等；非颗粒性包括：非离子阻断共聚体、皂苷、细胞因子、脂质A、细菌毒素、衍生多糖等。

佐剂	成分	剂型	上市疫苗
铝佐剂 （1939年）	铝佐剂	颗粒型	重组乙型肝炎疫苗、吸附白喉破伤风联合疫苗
MF59 （1997年）	角鲨烯、吐温80、山梨醇三油酸酯	水包油型	灭活流感病毒疫苗
AS04 （2005年）	MPL、铝盐	微生物衍生物	人乳头瘤病毒疫苗 乙型肝炎病毒疫苗
AS03 （2008年）	生育酚、角鲨烯、吐温80	水包油型	流感病毒裂解疫苗
AS01 （2015年）	MPL、皂贰、脂质体	微生物衍生物	重组融合蛋白疤疾疫苗

氢氧化铝凝胶：广泛应用于乙型肝炎、丙型肝炎等疫苗中，通过吸附带负电荷的抗原，减缓抗原释放，激发免疫系统。

磷酸铝凝胶：在中性pH值环境下具有净负电荷，可有效吸附带正电的抗原，常用于开发新型疫苗。

MF59佐剂：一种水包油乳液型佐剂，在流感疫苗中表现出色，能显著提高疫苗的免疫作用。

弗氏佐剂：包括完全弗氏佐剂（CFA）和不完全弗氏佐剂（IFA）。CFA含有热杀死的分枝杆菌，能诱导强烈、持久的免疫反应，但可能带来显著的疼痛和注射部位溃疡；IFA则不含分枝杆菌，常用于人类流感疫苗的佐剂。

QS-21（皂甙）：从智利皂树树皮中提取的一种免疫刺激型皂甙，具有独特的三萜核心结构和糖基化C18酰基链，能激发抗原呈递细胞和T细胞，促进Th1和Th2免疫反应。

QS-21已经过120多项临床试验的测试和验证，现在已获批用于GSK旗下带状疱疹疫苗Shingrix、GSK旗下疟疾疫苗Mosquirix以及Novavax旗下用于的COVID-19疫苗中。

脂质体佐剂、多糖佐剂及蛋白质佐剂（如白细胞介素）等也在疫苗研发中发挥着重要作用。

安全性 - 局部无滞留和副作用，不影响系统健康和体温以及动物舒适性；

稳定性 - 分散性和耐受热性好，不破乳，不分层；

通用性 - 良好的抗原匹配性，适用于各种疫苗；

工业适用性 - 操作简单易于管理，质量稳定便于保存；

降低成本 - 降低保护效价所需要的抗原用量，并能提高变异株间的交叉保护。

产品名称	CAS	用途说明	包装规格
弗氏不完全佐剂		主要用于增强疫苗的免疫反应，通过激发T细胞和B细胞来提高抗原的免疫原性。	10ml; 500ml
弗氏完全佐剂		与弗氏不完全佐剂类似，通常用于需要长期免疫保护的疫苗中。	10ml; 500ml
氢氧化铝佐剂	21645-51-2	促进体液免疫（抗体）反应和TH2类细胞免疫反应；用于疫苗和兽用疫苗。	10ml; 50ml
磷酸铝佐剂	7784-30-7	提高抗原的免疫原性，并减少抗原刺激对局部组织的刺激。	50ml
MF59佐剂	172889-84-8	促进T辅助性B细胞和体液免疫反应，提高疫苗的免疫原性和保护作用。	2ml; 10ml
QS-21佐剂	141256-04-4	激发先天免疫系统来增强疫苗的效力。	5mg; 10mg

1. An adjuvant made in yeast could lower vaccine cost and boost availability. ScienceDaily

2. 疫苗佐剂行业报告. 药时空

3. Hyunjung Kim, et al. Potentiating pneumococcal glycoconjugate vaccine PCV13 with saponin adjuvant VSA-1. Front Immunol. 2022 Dec 12:13:1079047.