阿尔兹海默症早期诊断标志物

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是一种慢性、进展性神经退行性疾病，以认知功能下降、精神行为异常和日常生活能力逐渐丧失为主要特征，是最常见的痴呆类型。AD的病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积、tau蛋白异常磷酸化所致神经原纤维缠结、神经元死亡和神经突触的丢失、颗粒空泡变性以及胶质细胞增生等。

AD发病机制仍不清楚，主要学说有：淀粉样蛋白异常沉积学说、tau蛋白过度磷酸化学说、神经炎症学说、胆碱能神经异常学说、基因遗传异常学说以及其他的如神经血管单元损伤等学说。

阿尔茨海默病的临床诊断主要通过临床评估（认知、行为和功能评估）、脑影像检查（MRI脑结构检查和Aβ-PET、FDG-PET、Tau-PET功能检查）和临床生化指标实验室检查。

常用的诊断标准包括：世界卫生组织的国际疾病分类第10版(ICD-10)、美国精神疾病诊断和统计手册修订第4版（DSM-Ⅳ-R）、美国国立神经病语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）等标准及中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）等。

阿尔兹海默病的早期生化指标辅助诊断主要有脑脊液生化标志物检查、血液标志物检查、尿液标志物检查和基因检查等。

1. 免疫检测

根据不同的发病机制学说和主要病理特征，可用于临床生化早期辅助诊断的生化指标主要有淀粉样斑块类（A）、神经纤维缠结类（T）、神经损伤类（N）和其他新型标志物，即AD诊断中的ATN框架相关检测指标。

淀粉样斑块类生物标志物有：Aβ42、Aβ40、Аβ42与Aβ40比值、APPr、Aβ寡聚体

神经纤维缠结类标志物有：总-tau、p-tau-181、p-tau-217、p-tau-231、p-tau-205、MTBR-tau243、AD7c-NTP

神经损伤类标志物有：NfL、GFAP

其他标志物：αSyn-SAA、ApoE4、VLP-1、hFABP、TGF-β、YKL-40、PGE2、IsoPs、miRNA-342-3p、Ferritin、Pb4等。

这些指标中，任何单一指标都难以实现有效、准确的诊断AD，目前临床上更多通过多指标联合进行诊断，常用于组合检测的指标有Aβ42、Aβ40、Аβ42与Aβ40比值、总-tau、p-tau-181、p-tau-217、p-tau-231、NfL、GFAP等。

AD的早期检测试剂开发主要围绕着脑脊液、血液或尿液中的特定标志物的检测进行。其中脑脊液（CSF）可在一定程度直接反映脑组织的病理改变，且脑脊液中神经病变相关标志物如Aβ相关蛋白和总tau蛋白及磷酸化tau蛋白的丰度较高，更容易准确检出；因此CSF中AD相关核心标志物的检测是AD早期诊断的重要方法。

然而，脑脊液获取难度大、风险高，临床应用存在一定困难；因此，获取更容易、侵袭性更小的血液及尿液等体液受到越来越多的关注和研究。除了ATN框架涉及的核心靶标外，目前已有大量研究开始联合应用外周血蛋白、脂质和代谢物等含量来区分AD患者和正常人群，如外周血细胞膜的 Aβ42二聚体含量、可抑制Aβ纤维化和解聚Aβ纤维的血浆凝溶胶蛋白（GSN）和GSN主要降解酶MMP3、载脂蛋白E4（ApoE4）蛋白等。但外周血中这些成分含量较低，检测难度较大，对试剂和原料的灵敏度要求较高。

尿液样本中，研究最多的是AD7c-NTP 蛋白，大量研究发现AD早期及AD患者尿液中该蛋白含量增加；该蛋白与神经原纤维缠结相关，也是AD 早期诊断的常用标志物之一。

2. 基因检查

根据遗传力因素，阿尔兹海默病可分为家族性和散发性，其中家族性约占10%，其余为散发性病理。与AD发病相关的基因可分为致病基因和风险基因。

致病基因主要包括21号染色体的APP基因、14号染色特的早老蛋白1（PS1）基因和1号染色体的早老蛋白2（PS2）基因。这些基因能增加Aβ的生成，与早发型或家族性AD密切相关。

风险基因主要有载脂蛋白E（ApoE）、ABCA7、TREM2、BIN1等基因有关，其中ApoE基因是已知的与散发性AD最相关的风险基因，ApoE基因主要有ApoE2、ApoE3、ApoE4三个等位基因，ApoE的基因多态性是散发性AD的主要遗传风险因素，研究显示携带ApoE4等位基因的携带者患阿尔兹海默病的风险显著增加。

西宝生物作为体外诊断领域优质的上游原料供应商，目前可提供阿尔兹海默检测试剂相关高灵敏度的抗体对和抗原产品以及分子检测用工具酶。我们的多款抗体对产品已经过大量客户验证，可以用于ELISA、化学发光等平台的试剂开发，相关产品信息如下。咨询服务热线：400-021-8158或021-50272975

项目	货号	产品名称	类型	来源	规格	建议使用
β淀粉样蛋白1-40（Aβ40）	EKN0447A	β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF
	EKN0448A	β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）抗体	抗体	Mouse	1mg
	EDD0720A	β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）抗原	抗原	Synthetic	1mg	校准、质控抗原
β淀粉样蛋白1-42（Aβ42）	EKN0438A	β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF
	EKN0439A	β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）抗体	抗体	Mouse	1mg
	EDD0692C	β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）抗原	抗原	Synthetic	1mg	校准、质控抗原
总Tau蛋白	EKN0453A	总Tau蛋白抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF
	EKN0454A	总Tau蛋白抗体	抗体	Mouse	1mg
	EKN0452A	重组总Tau蛋白	抗原	Human	1mg	校准、质控抗原
磷酸化Tau-181	EKN0456A	磷酸化Tau-181抗体	抗体	Mouse	1mg	CLIA/荧光层析
	EKN0455A	Tau蛋白单抗	抗体	Mouse	1mg
磷酸化Tau-217	EKN0455B	Tau蛋白 (T-Tau) 抗体	抗体	Mouse	1mg	CLIA/荧光层析
	EKN0468C	磷酸化Tau217蛋白 (p-Tau 217) 抗体	抗体	Mouse	1mg
磷酸化Tau-231	EKN0455A	Tau蛋白 (T-Tau) 抗体	抗体	Mouse	1mg	CLIA/荧光层析
	EKN0736C	磷酸化Tau231蛋白 (p-Tau 231) 抗体	抗体	Mouse	1mg
神经纤维丝轻链（NfL）	EKY0970A	神经纤维丝轻链（NfL）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF
	EKY0970B	神经纤维丝轻链（NfL）抗体	抗体	Mouse	1mg
	EDD0728A	神经纤维丝轻链（NfL）抗原	抗原	E.Coli.	100ug	校准、质控抗原
胶质纤维酸性蛋白（GFAP）	EKY0997E	胶质纤维酸性蛋白（GFAP）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF
	EKY0997F	胶质纤维酸性蛋白（GFAP）抗体	抗体	Mouse	1mg
	EDD0769B	胶质纤维酸性蛋白（GFAP）重组蛋白	抗原	E.Coli.	1mg	校准、质控抗原
神经丝蛋白（AD7C-NTP）	EKY0969A	人神经丝蛋白（AD7C-NTP）单抗	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF
	EKY0969B	人神经丝蛋白（AD7C-NTP）单抗	抗体	Mouse	1mg
	ECL0675A	人神经丝蛋白（AD7C-NTP）重组蛋白	抗原	E.Coli.	1mg	校准、质控抗原
载脂蛋白4（ApoE4）	EKY14007A	抗载脂蛋白E（ApoE4）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF
	EKY14007B	抗载脂蛋白E（ApoE4）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF
	EDD0891A	重组人载脂蛋白 E4 (ApoE4)抗原	抗原	Human Cells	100ug	校准、质控抗原